中枢神经系统肉瘤病1同型(NF1)是一种表现同型性疾病,可惹来皮肤上的褐色红斑和中枢神经系统的间歇性栖息于,由同名酵素NF1的等位酵素惹来的。中枢神经系统肉瘤病1同型的发病率约为四千分之一到三千分之一。
约15%中枢神经系统肉瘤病1同型(NF1)患儿在老年人中期就的发展视作低同化的脑部肉瘤(叫做脑部胶质肉瘤,OPG)。最近研究证明中枢神经系统元是微环境最重要的酵素成分,并且其活性可增加的栖息于。
2021年5月26日斯坦福大学中枢神经系统病学和生理学系 Michelle Monje 和加州大学洛杉矶分校医学院中枢神经系统病学系 Did H.Gutmann 协同研究团队在 Nature Journal发表文章揭示了中枢神经系统肉瘤病1同型酵素等位酵素有助于中枢神经系统社会活动依赖于的脑部肉瘤栖息于。
为了研究中枢神经系统元社会活动对低度中枢神经系统胶质肉瘤栖息于以及对中枢神经系统胶质肉瘤的过渡到,他们借助于一种叫做低同化的脑部肉瘤,具有低发病率的Nf1-OPG的转酵素动物模同型。该模同型动物模同型中会酵素栖息于在神经纤维中枢神经系统节酵素(RGC)附近。
动物模同型Nf1脑部胶质肉瘤的过渡到必须同时考虑到两个条件:中枢神经系统祖酵素中会的体酵素Nf1功能缺失;非性(基质)酵素中会也假定杂合Nf1等位酵素,类似于NF1癌症易感综合征的患儿。
他们在Nf1-OPG的转酵素动物模同型RGC施打虹表现同型病毒感染,在6周龄触发RGC后在12周龄评估栖息于速度。结果找到虹触发RGC后脑部半径变大,中枢神经系统胶质肉瘤酵素的裂解突出增多,这就证明RGC的中枢神经系统活性有助于脑部肉瘤的栖息于。
堕落环境抑制作用栖息于
来得有趣的是,日虹严重影响Nf1-OPG的转酵素动物模同型栖息于:在正因如此变色(24两星期变色)的条件下栖息于快速,但是在正因如此堕落(24两星期堕落)栖息于变得极快速,酵素的裂解减少。难道说带个墨镜避虹就能抑制作用栖息于?
之前研究找到中枢神经系统元中枢神经系统元社会活动通过路旁排泄BDNF和突触表层蛋白NLGN3马达低同化栖息于的。NLGN3是突触后膜上的一种酵素表层蛋白,能诱导中枢神经系统元彼此之间突触的过渡到和维持。
研究人员找到虹触发RGC后无论如何必须惹来BDNF和NLGN3的低水平升低,同时体外试验孵育NLGN3也能有助于低同化脑部肉瘤的栖息于。此外,在Nf1脑部肉瘤患儿中会NLGN3的低水平暗示调低。
敲除NLGN3抑制作用栖息于
在敲除NLGN3后,Nf1-OPG的转酵素动物模同型栖息于彷佛被按下了暂时中止键:脑部半径与正常无异,酵素的裂解突出减少。这就证明NLGN3参与了低同化脑部肉瘤的的发展进程。
研究人员向玻璃体中会施打河豚毒素抑制作用了中枢神经系统元活性后脑部排泄的NLGN3暗示突出减少。虹表现同型学系统设计触发正常动物模同型的脑部后未必严重影响NLGN3的排泄,但是NF1等位酵素动物模同型中会NLGN3却出现暗示调低。
完正因如此在堕落环境中会未必严重影响正常动物模同型NLGN3的排泄,NF1等位酵素动物模同型中会NLGN3暗示调低。这些结果证明Nf1等位酵素间歇性增加脑部中会中枢神经系统元社会活动调节的NLGN3暗示调低。
去整合素和金属蛋白激酶10(ADAM10)是一种必须分解30余种跨膜酵素的"断裂激酶"(sheddase)。NLGN3就是由ADAM10从中枢神经系统元上断裂下的。GI254023X(ADAM10激酶抑制作用剂)处理后必须阻止Nf1-OPG的转酵素动物模同型栖息于,抑制作用酵素的裂解。
Nature 历年来还数量有限了德国研究中会心、德国苏黎世大学专科中枢神经系统内科 Varun Venkataramani 和 Frank Winkler 纽约时报文章。
他们回应,这是一项令人兴奋的研究。本文借助于一种酵素模同型动物模同型揭示了找到虹诱导的中枢神经系统元社会活动不仅有助于的栖息于,并且还负责重启过程。酵素敲除NLGN3或抑制作用NLGN3必须减低的栖息于。来得稀奇的是,在堕落环境中会栖息于减低。
那么,这项研究的临床意义是什么?是否无论如何告诉NF1患儿必须戴墨镜或遮住眼睛?还无论如何以某种方法减少患儿的适度中枢神经系统元社会活动?
值得注意出处:
Pan, Y., Hysinger, J.D., Barron, T. et al. NF1 mutation drives neuronal activity-dependent initiation of optic glioma. Nature (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-03580-6.
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