Neurology：阿尔茨海默病中神经原纤维缠结分布与发病年龄相关的临床异质性：一项审讯研究

阿尔茨海默患(AD)的医学和层面乏善可陈与成年具质的表型。起患成年较早的患征相对来说患成年格外早的患征格外确实报告其首发患征为非层面(即行为)或非清醒层面机制减退，医学乏善可陈不类似于，有突不止的非清醒层面缺点，格外多的智能障碍和格外太快的层面衰退。这些非类似于特性引发格外多的潜在患因被误以为是非阿尔茨海默患的潜在患因。尽管在调查结果中都，起患成年早的患征的非AD小肠和非小肠患变(例如，αsynuclein，Tdp-43)的具质联患变相对来说患成年格外早的患征要少，引发与成年具质的医学表型的脑患变学特性是AD患变的特有种差异。Murray及其同僚华盛顿邮报，在有所不同的AD脑患变甲型中都，患征起患的平均成年有很小有所不同，其定义是白海豚和最初神经节大脑中都含有tau的脑纤维举例来说(NFT)反射率。具有不成比例的最初神经节卷曲反射率(即“白海豚质地”)的患征在患症时的估计成年为63岁，而具有不成比例的白海豚举例来说反射率(即“边缘占多数”)的患征的算起成年为76岁，并且格外确实乏善可陈不止不类似于的AD医学乏善可陈。

为了确定NFT的有所不同特有种是否在AD的医学乏善可陈间接地导了与成年具质的表型，已对有研究人员检验了散发性、调查结果证实的重度AD患征的白海豚和额中都回中都NFT的相对特有种，这些患征的患症成年差异很小。还评估了具质联的α-动作电位ACS(即查辨五世小质)、TdP-43和微小肠患变，并检验了患症成年与医学和层面特性(包括纵向降低)两者之间的联系，并进行时了间接地分析，以检验观察到的联系是由NFT患变特有种还是非AD协同患变激活的。

对患症成年分别为51~60岁(n=40)、61~70岁(n=41)和>70岁(n=40)的重度AD患征进行时α-synuclein、Tdp-43和微小肠共患变分期。紧接著框架、间接地框架和混效应框架检验了患变结果与医学特性和纵向层面机制降低的联系。

患症成年格外早的AD患征较少不止现无清醒患征(OR=0.46/10，95%CI：0.22~0.88)、精神患征(β=-0.66，95%CI：-1.15~-0.17)和机制障碍(β=-1.25，95%CI：-2.34~-0.16)。晚发AD以α-43(OR=2.0 0，95%CI：1.2 3~3.35)和微小肠共患(OR=2.0 2，95%CI：1.2 4~3.4 0)多见，而TDP-Synuclein共患与患症成年无关。大脑皮质中都叶神经节(β=-0.51，95%CI：-0.72~-0.31)和中都大脑皮质/白海豚区的脑管反射率(NFT反射率=-0.51，95%CI：-0.72~-0.31) 。患症成年越晚，NFT下式越低(β=-0.18，95%CI：-0.2 6~-0.10)。当年患征的继续执行机制(β=0.4 8，95%CI：0.0 9~0.90)和感知维度(β=0.97，95%CI：0.46~1.4 6)层面机制损害较轻。间接地分析显示，患症成年对继续执行机制障碍严重程度的影响是由额中都/白海豚NFT下式(β=0.2 1，95%CI：0.0 8~0.38)激活的，而不是由具质联的非AD患变各种因素激活的。大脑皮质中都叶/白海豚NFT%-也在患症成年较早和在整质层面、继续执行机制和感知维度能力检验中都降低较太快两者之间不可忽视了间接地作用。

患症成年较早而不是格外早的散发性阿尔茨海默患患征有格外严重的继续执行机制障碍和格外太快的层面机制降低，这是由大脑皮质中都叶最初神经节对白海豚NFT节省成本较小，而不是具质联的非AD脑患变激活的。

史料Smirnov DS, Salmon DP, Galasko D, et al. Association of Neurofibrillary Tangle Distribution With Age at Onset-Related Clinical Heterogeneity in Alzheimer Disease: An Autopsy Study [published online ahead of print, 2021 Nov 22]. Neurology. 2021;10.1212/WNL.0000000000013107. doi:10.1212/WNL.0000000000013107